本发明公开了一种经α?磷?硒修饰的siRNA及其制备方法和应用。该siRNA的基因序列为：siRNA?Antisense：5＇?GGUAUGAUAUSeCAGSeCUUUSeCUUU?3＇；siRNA?Sense：3＇?AGAAAGSeCUGAUAUSeCAUASeCSeCUU?5＇；其制备方法包括以下步骤：(1)α?磷?硒修饰的CTPαSe的合成；(2)α?磷?硒修饰的siRNA的转录合成。本发明方法制备得到的siRNA通过沉默SW620细胞中ARPC4基因的表达，可有效抑制SW620细胞的增殖和迁移。