本发明公开了一种环氧海藻酸钠改性脱细胞真皮基质的方法，包含如下工艺：步骤（1）、将脱细胞真皮基质置于碱性缓冲溶液中，然后加入环氧海藻酸盐进行交联；步骤（2）、完成交联后，倒去反应液，并进行清洗，再倒去洗涤液，然后加入乳酸对残留的环氧基进行水解；步骤（3）、水解完成后，倒去处理液，然后加入缓冲溶液进行中和处理；步骤（4）、处理后倒去处理液，加入培养基，利用培养基中的活性物质进一步除去残留的环氧基；步骤（5）、处理后倒去处理液，加入水进行清洗，然后进行干燥。本发明制得的环氧海藻酸钠交联脱细胞真皮基质，具有优良亲水保湿性和耐降解性，可以作为植入材料或体表敷料，用途广泛。